香港大學(xué)李嘉誠(chéng)醫(yī)學(xué)院（港大醫(yī)學(xué)院）病理學(xué)系研究團(tuán)隊(duì)取得重大突破，發(fā)現(xiàn)被廣泛使用的降膽固醇藥物「阿托伐他汀」（atorvastatin）可能成為對(duì)抗肝細(xì)胞癌的強(qiáng)大新武器。研究證實(shí)，這種安全、價(jià)格合理的口服藥物能精準(zhǔn)打擊肝癌細(xì)胞的弱點(diǎn)，顯著增強(qiáng)現(xiàn)有療法的抗腫瘤效果。該項(xiàng)研究成果已於國(guó)際期刊《Journal of Hepatology》發(fā)表。
肝癌是全球死亡率最高的癌癥之一，多數(shù)患者確診時(shí)已進(jìn)展至晚期，無(wú)法進(jìn)行手術(shù)。目前臨床採(cǎi)用的靶向藥物和免疫療法效果有限，僅能暫時(shí)緩解部分患者的病情。對(duì)於晚期肝癌患者——尤其是因高脂飲食引發(fā)代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝?。∕ASLD，前稱NAFLD）的患者而言，治療選擇匱乏，且預(yù)後極差，開(kāi)發(fā)新型治療方案已成當(dāng)務(wù)之急。
港大醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，全球數(shù)以百萬(wàn)計(jì)高血脂患者常用的降膽固醇藥物阿托伐他汀具有全新的治療應(yīng)用。團(tuán)隊(duì)首次證明，阿托伐他汀能夠通過(guò)阻斷癌細(xì)胞賴以生存的「甲羥戊酸途徑」直接攻擊肝癌細(xì)胞。該代謝通路在脂肪性肝病相關(guān)肝癌中特別活躍，因此這一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)對(duì)日益增長(zhǎng)的脂肪性肝癌患者群體具有重大意義。
領(lǐng)導(dǎo)研究的港大醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)學(xué)院病理學(xué)系黃澤蕾闡釋：「肝癌細(xì)胞擅長(zhǎng)利用多種逃生機(jī)制維持生存，我們發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞依賴甲羥戊酸途徑來(lái)規(guī)避程序性細(xì)胞死亡。使用阿托伐他來(lái)阻斷這一通路，能夠有效瓦解它們的關(guān)鍵防禦機(jī)制?！?/p>
更令人振奮的是，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，將阿托伐他汀與現(xiàn)有肝癌治療方法（例如靶向藥物樂(lè)伐替尼或免疫療法抗PD-1藥物）結(jié)合使用，能顯著提升療效，即使對(duì)代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病誘發(fā)的肝癌（MASLD-HCC）也同樣效果顯著。在小鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?，單用阿托伐他汀可使腫瘤生長(zhǎng)減慢約33%；值得注意的是，與抗PD-1療法聯(lián)合使用，可使腫瘤重量下降45%；聯(lián)同樂(lè)伐替尼使用，更實(shí)現(xiàn)58%的腫瘤縮減率。
黃澤蕾?gòu)?qiáng)調(diào)：「這種療法有望革新臨床治療策略，尤其對(duì)數(shù)量不斷上升的脂肪肝相關(guān)肝癌患者來(lái)說(shuō)意義重大。阿托伐他汀作為一款臨床應(yīng)用廣泛、安全性良好的經(jīng)典藥物，我們的研究突破了其傳統(tǒng)心血管保護(hù)領(lǐng)域的認(rèn)知，揭示它在抗腫瘤治療中的新價(jià)值。這一方案不僅具備實(shí)用性與可及性，更可強(qiáng)化現(xiàn)有療法，有望顯著改善晚期肝癌患者的生存期與預(yù)後狀況?！?/p>
研究團(tuán)隊(duì)正積極計(jì)劃臨床試驗(yàn)，期待早日惠及患者。如果試驗(yàn)成功，這款廣為人識(shí)且價(jià)格合理的藥物將獲得嶄新定位和應(yīng)用，為晚期肝癌患者帶來(lái)新的希望。
圖說(shuō)：由黃澤蕾教授（左二）領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)，發(fā)現(xiàn)了阿托伐他汀這種廣泛使用的降膽固醇藥物的新療法應(yīng)用，這可能成為對(duì)抗肝癌的有力新武器。港大醫(yī)學(xué)院供圖
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